Notícias

Jan 19, 2024

Primeiro

O câncer metastático é responsável por até 90% de todas as mortes por câncer nos EUA anualmente. Mas com os pesquisadores desenvolvendo um medicamento inédito que inibe o processo pelo qual as células cancerígenas se espalham

O câncer metastático é responsável por até 90% de todas as mortes por câncer nos EUA anualmente. Mas com os investigadores a desenvolver um medicamento inédito que inibe o processo pelo qual as células cancerígenas se espalham pelo corpo, espera-se que este número diminua em breve.

A transição epitelial-mesenquimal (EMT) é o processo pelo qual as células cancerígenas migram do local do tumor primário para formar metástases em outras áreas do corpo e desenvolver resistência a tratamentos de câncer, como quimioterapia e radioterapia.

Num esforço para impedir a propagação do cancro, investigadores da Université libre de Bruxelles, na Bélgica, desenvolveram um anticorpo terapêutico que visa especificamente a EMT, o primeiro medicamento a fazê-lo. E, até agora, os resultados dos ensaios clínicos parecem promissores.

“Estamos extremamente felizes e entusiasmados por ter identificado o primeiro medicamento que pode atingir a EMT in vivo e, portanto, reduzir a formação de metástases e a resistência à quimioterapia”, disse a coautora do estudo, Justine Lengrand.

Estudos anteriores descobriram que se a interacção entre a netrina-1, uma proteína que é sobre-expressa em vários cancros, e o seu receptor, UNC5B, fosse bloqueada, provocava a morte das células cancerígenas e inibia a EMT. Assim, os pesquisadores desenvolveram um anticorpo anti-netrina-1, que chamaram de NP137.

Para avaliar o mecanismo de ação do NP137, eles primeiro o testaram em modelos de camundongos com câncer endometrial, um tipo de câncer no qual a netrina-1 é significativamente superproduzida. Depois de tratar os ratos durante três a quatro semanas, descobriram que o NP137 estava associado à diminuição do desenvolvimento de tumores endometriais e ao aumento da sobrevivência, com uma redução nas células cancerígenas. Os pesquisadores também notaram uma diminuição nos genes relacionados à EMT.

Eles então passaram para ensaios clínicos em humanos para examinar a eficácia do medicamento. Quatorze pacientes com câncer endometrial avançado receberam NP137 como única terapia uma vez a cada duas semanas. Após seis semanas, os pesquisadores observaram uma redução de 51,2% nas lesões-alvo e uma redução de até 54,7% nas lesões durante os seis meses seguintes. Para oito participantes do ensaio (57,1%), o câncer permaneceu estável. Um participante exibiu uma “resposta parcial” de acordo com os critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), o que significa uma redução de pelo menos 30% no diâmetro das lesões-alvo.

É importante ressaltar que as biópsias retiradas dos tumores dos participantes antes e depois da administração de NP137 mostraram uma diminuição na EMT. Além disso, a droga foi bem tolerada e não apresentou toxicidade.

“Esta é uma grande estreia mundial; descobrimos um novo medicamento que pode reduzir a EMT, diminuir as metástases e estimular a resposta à quimioterapia em modelos pré-clínicos”, disse Cédric Blanpain, outro dos autores do estudo. “Num segundo estudo, os investigadores e médicos forneceram a prova de princípio para a aplicação médica da nossa descoberta fundamental e mostraram que a administração do anticorpo anti-netrina-1 inibe a EMT em pacientes com cancro.”

Os investigadores planeiam examinar como a redução da EMT pode levar a uma maior sensibilidade a outros tratamentos contra o cancro.

“Temos agora que avaliar se a administração do anticorpo anti-netrina-1 e a redução da EMT proporcionarão aos pacientes com cancro uma melhor resposta clínica à quimioterapia e imunoterapia”, disse Blanpain.

O ensaio NP137 está em andamento, e os pacientes continuam recebendo tratamento com o medicamento. Os pesquisadores divulgarão um relatório completo dos resultados após a análise final dos dados, mas já estão de olho no uso do medicamento para tratar outros tipos de câncer.

“A longo prazo, será necessário determinar a eficácia desta nova terapia na sobrevivência de pacientes com cancro do endométrio e avaliar a eficácia desta nova combinação de medicamentos para o tratamento de outros tipos de cancro que apresentam EMT, como pulmão ou mama. cânceres”, disse Blanpain.

O estudo foi publicado na revista Nature.

Fonte: Universidade Livre de Bruxelas via EurekAlert!